Aħbarijiet

F'din il-ħarġa ta' Diffikultajiet Kliniċi, Bendu Konneh, BS, u l-kollegi jippreżentaw il-każ ta 'raġel ta' 21 sena bi storja ta '4 xhur ta' edema tat-testikoli tal-lemin progressiva.
Żagħżugħ ta’ 21 sena lmenta minn nefħa progressiva tat-testikolu tal-lemin għal 4 xhur.L-ultrasound wera massa solida eteroġenja fit-testikolu tal-lemin, suspett ta 'neoplażma malinna.Eżami ulterjuri inkluda tomografija kompjuterizzata, li żvelat node limfatiku retroperitoneali ta '2 ċm, ma kien hemm l-ebda sinjali ta' metastasi fis-sider (Fig. 1).Markers tat-tumur fis-serum wrew livelli kemmxejn elevati ta 'alpha-fetoprotein (AFP) u livelli normali ta' lactate dehydrogenase (LDH) u gonadotropin korjoniku uman (hCG).
Il-pazjent għadda minn orkiectomija ingwinali radikali fuq in-naħa tal-lemin.Evalwazzjoni patoloġika wriet 1% teratomi b'komponenti somatiċi malinni sekondarji estensivi ta 'rabdomiosarkoma u kondrosarkoma tal-fetu.Ma nstabet l-ebda invażjoni limfovaskulari.Markers tat-tumur ripetuti wrew livelli normali ta 'AFP, LDH u hCG.Skans CT ta' segwitu f'intervalli qosra kkonfermaw nodu limfatiku aortiku interluminali predominanti ta' 2 cm bl-ebda evidenza ta' metastasi 'l bogħod.Dan il-pazjent għadda minn limfadenectomija retroperitoneali, li kienet pożittiva f'1 minn 24 nodu limfatiku b'estensjoni extranodali ta 'malinn somatiku simili li jikkonsisti f'rabdomiosarkoma, kondrosarkoma, u sarkoma taċ-ċelluli magħżel mhux differenzjat.L-immunoistokimika wriet li ċ-ċelloli tat-tumur kienu pożittivi għal myogenin u desmin u negattivi għal SALL4 (Figura 2).
Tumuri taċ-ċelluli ġerminali testikolari (TGCTs) huma responsabbli għall-ogħla inċidenza ta 'kanċer testikolari fl-irġiel adulti żgħażagħ.TGCT huwa tumur solidu b'diversi sottotipi istoloġiċi li jistgħu jipprovdu informazzjoni għal ġestjoni klinika.1 TGCT huwa maqsum f'2 kategoriji: seminoma u mhux seminoma.Nonseminomas jinkludu choriocarcinoma, karċinoma tal-fetu, tumur tal-isfar tal-borża, u teratoma.
Teratomi testikolari huma maqsuma f'forom postpubertali u prepubertali.Teratomi prepuberali huma bijoloġikament indolenti u mhumiex assoċjati ma 'neoplażja taċ-ċelluli ġerminali in situ (GCNIS), iżda teratomi postpubertali huma assoċjati ma' GCNIS u huma malinni.2 Barra minn hekk, teratomi postpubertali għandhom it-tendenza li jagħmlu metastasi f'siti extragonadi bħal lymph nodes retroperitoneali.Rarament, teratomi testikolari postpubertali jistgħu jiżviluppaw f'tumuri malinni somatiċi u ġeneralment jiġu ttrattati b'kirurġija.
F'dan ir-rapport, aħna nippreżentaw il-karatterizzazzjoni molekulari ta 'każijiet rari ta' teratoma b'komponent somatiku malinn fit-testikoli u l-lymph nodes.Storikament, TGCT b'tumuri malinni somatiċi rrisponda ħażin għar-radjazzjoni u l-kimoterapija konvenzjonali bbażata fuq il-platinu, għalhekk it-tweġiba A hija żbaljata.3,4 Tentattivi ta' kimoterapija mmirati lejn l-istoloġija trasformata f'teratomi metastatiċi kellhom riżultati mħallta, b'xi studji juru rispons pożittiv sostnut u oħrajn ma juru l-ebda rispons.5-7 Ta 'nota, Alessia C. Donadio, MD, u l-kollegi wrew risponsi f'pazjenti bil-kanċer b'sottotip istoloġiku wieħed, filwaqt li identifikajna 3 sottotipi: rabdomiosarkoma, kondrosarkoma u sarkoma taċ-ċelluli magħżel mhux differenzjat.Huma meħtieġa aktar studji biex jevalwaw ir-rispons għall-kimoterapija mmirata lejn it-TGCT u l-istoloġija malinna somatika fl-issettjar ta 'metastasi, speċjalment f'pazjenti b'sottotipi istoloġiċi multipli.Għalhekk, it-tweġiba B mhix korretta.
Biex nesploraw il-pajsaġġ tal-ġenomu u tat-traskriptome ta 'dan il-kanċer u nidentifikaw miri terapewtiċi potenzjali, għamilna analiżi ta' sekwenzar normali tat-tumur tat-transcriptome kollu (NGS) fuq kampjuni miġbura minn pazjenti b'metastasi ta 'lymph node lumenali aortiċi, flimkien ma' sekwenzar RNA.L-analiżi tat-traskriptome permezz tas-sekwenzjar tal-RNA wriet li ERBB3 kien l-uniku ġene espress iżżejjed.Il-ġene ERBB3, li jinsab fuq il-kromożoma 12, jikkodifika għal HER3, riċettur tyrosine kinase normalment espress fil-membrana taċ-ċelloli epiteljali.Mutazzjonijiet somatiċi f'ERBB3 ġew irrappurtati f'xi karċinomi gastrointestinali u uroteljali.tmienja
L-assaġġ ibbażat fuq l-NGS jikkonsisti minn panel fil-mira (xT panel 648) ta '648 ġene assoċjati b'mod komuni ma' kanċer solidu u tad-demm.Panel xT 648 ma żvelax varjanti patoġeniċi tal-linja ġerminali.Madankollu, il-varjant missense KRAS (p.G12C) fl-eson 2 ġie identifikat bħala l-unika mutazzjoni somatika b'sehem ta' alleli varjant ta' 59.7%.Il-ġene KRAS huwa wieħed minn tliet membri tal-familja tal-onkoġeni RAS responsabbli għall-medjazzjoni ta 'bosta proċessi ċellulari assoċjati mat-tkabbir u d-divrenzjar permezz tas-sinjalar GTPase.9
Għalkemm mutazzjonijiet KRAS G12C huma l-aktar komuni f'kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar (NSCLC) u kanċer tal-kolorektum, mutazzjonijiet KRAS ġew irrappurtati wkoll f'TGCTs ta' diversi kodoni.10,11 Il-fatt li KRAS G12C hija l-unika mutazzjoni misjuba f'dan il-grupp jissuġġerixxi li din il-mutazzjoni tista' tkun il-forza li tmexxi l-proċess ta' trasformazzjoni malinna.Barra minn hekk, dan id-dettall jipprovdi rotta possibbli għat-trattament ta 'TGCTs reżistenti għall-platinu bħal teratomi.Aktar reċentement, sotorasib (Lumacras) sar l-ewwel inibitur KRAS G12C li jimmira tumuri mutanti KRAS G12C.Fl-2021, l-FDA approvat sotorasib għat-trattament tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar.M'hemm l-ebda evidenza li tappoġġja l-użu ta' terapija istoloġika translazzjonali awżiljarja mmirata għal TGCT b'komponent somatiku malinn.Huma meħtieġa aktar studji biex jevalwaw ir-rispons tal-istoloġija tat-traduzzjoni għal terapija mmirata.Għalhekk, it-tweġiba C hija żbaljata.Madankollu, jekk il-pazjenti jesperjenzaw rikorrenzi simili ta' komponenti tal-ġisem, terapija ta' salvataġġ b'sotorasib tista' tiġi offruta b'potenzjal esploratorju.
F'termini ta 'markers ta' l-immunoterapija, tumuri stabbli ta 'mikrosatelliti (MSS) wrew tagħbija ta' mutazzjoni (TMB) ta '3.7 m/MB (50 perċentil).Minħabba li TGCT m'għandux TMB għoli, mhux sorprendenti li dan il-każ jinsab fil-50 perċentil meta mqabbel ma 'tumuri oħra.12 Minħabba l-istatus baxx ta' TMB u MSS ta' tumuri, il-probabbiltà li tiskatta rispons immuni titnaqqas;it-tumuri jistgħu ma jirrispondux għat-terapija ta' inibitur tal-punt ta' kontroll immuni.13,14 Għalhekk, it-tweġiba E mhix korretta.
Markers tat-tumur fis-serum (STMs) huma kritiċi għad-dijanjosi tat-TGCT;jipprovdu informazzjoni għall-istadji u l-istratifikazzjoni tar-riskju.STMs komuni użati bħalissa għad-dijanjosi klinika jinkludu AFP, hCG, u LDH.Sfortunatament, l-effikaċja ta 'dawn it-tliet markaturi hija limitata f'xi sottotipi TGCT, inklużi teratoma u seminoma.15 Riċentement, diversi microRNAs (miRNAs) ġew postulati bħala bijomarkaturi potenzjali għal ċerti sottotipi TGCT.MiR-371a-3p intwera li għandu kapaċità mtejba biex jikxef iżoformi multipli ta 'TGCT b'valuri ta' sensittività u speċifiċità li jvarjaw minn 80% sa 90% f'xi pubblikazzjonijiet.16 Għalkemm dawn ir-riżultati huma promettenti, miR-371a-3p normalment ma jkunx elevat f'każijiet tipiċi ta' teratoma.Studju multiċentriku minn Klaus-Peter Dieckmann, MD, u kollegi wera li f'koorti ta 'irġiel 258, l-espressjoni ta' miP-371a-3p kienet l-aktar baxxa f'pazjenti b'teratoma pura.17 Għalkemm miR-371a-3p jaħdem ħażin f'teratomi puri, elementi ta' trasformazzjoni malinna taħt dawn il-kundizzjonijiet jissuġġerixxu li l-investigazzjoni hija possibbli.Saru analiżi MiRNA fuq serum meħud minn pazjenti qabel u wara limfadenektomija.Il-mira miR-371a-3p u l-ġene ta 'referenza miR-30b-5p ġew inklużi fl-analiżi.L-espressjoni ta 'MiP-371a-3p ġiet ikkwantifikata permezz ta' reazzjoni tal-katina tal-polimerażi tat-traskrizzjoni inversa.Ir-riżultati wrew li miP-371a-3p instab f'ammonti minimi f'kampjuni ta 'serum ta' qabel u wara l-operazzjoni, li jindika li ma kienx użat bħala markatur tat-tumur f'dan il-pazjent.L-għadd medju taċ-ċiklu ta 'kampjuni ta' qabel l-operazzjoni kien 36.56, u miP-371a-3p ma nstabitx f'kampjuni ta 'wara l-operazzjoni.
Il-pazjent ma rċievax terapija awżiljarja.Il-pazjenti għażlu sorveljanza attiva b'immaġini tas-sider, żaqq, u pelvi kif rakkomandat u STM.Għalhekk, it-tweġiba t-tajba hija D. Sena wara t-tneħħija tal-lymph nodes retroperitoneali, ma kien hemm l-ebda sinjali ta 'rikaduta tal-marda.
Żvelar: L-awtur m'għandu l-ebda interess finanzjarju materjali jew relazzjoni oħra mal-manifattur ta 'kwalunkwe prodott imsemmi f'dan l-artikolu jew ma' kwalunkwe fornitur tas-servizz.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, u Aditya Bagrodia, MD1.31 Dipartiment tal-Uroloġija, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX