Javascript bħalissa huwa diżattivat fil-browser tiegħek.Xi karatteristiċi ta' din il-websajt ma jaħdmux jekk JavaScript huwa diżattivat.
Irreġistra bid-dettalji speċifiċi tiegħek u d-droga speċifika ta’ interess, u aħna nqabblu l-informazzjoni li tipprovdi ma’ artikli fid-database estensiva tagħna u nibgħatulek kopja PDF immedjatament.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Dipartiment tal-Mard Infettiv, l-Ewwel Sptar Affiljat tal-Università ta 'Suzhou, Belt ta' Suzhou, Provinċja ta 'Jiangsu, 215000 Tel.tumuri tas-sistema diġestiva b'sopravivenza globali ta '5 snin ta' 14.1%.Ħafna pazjenti b'HCC huma dijanjostikati fi stadju avvanzat, għalhekk screening bikri huwa essenzjali biex titnaqqas il-mortalità minn HCC.Minbarra l-indikaturi ta’ sejbien użati b’mod komuni bħall-alfa-fetoproteina fis-serum (AFP), l-alfa-fetoproteina reattiva għall-lectin tal-lenti (AFP-L3), u protrombina anormali (proteina indotta minn defiċjenza ta’ vitamina K II, PIVKA-II), tekniki ta’ bijopsija fluwidu Intwera li huwa ta 'valur dijanjostiku fl-iskoperta ta' HCC.Meta mqabbel ma 'proċeduri invażivi, il-bijopsija tal-fluwidu tista' tiskopri metaboliti malinni li jiċċirkolaw.It-tekniki tal-bijopsija tal-fluwidu jiskopru ċelluli tat-tumur li jiċċirkolaw, DNA tat-tumur li jiċċirkolaw, RNA li jiċċirkola, u exosomes u jintużaw għal screening bikri, dijanjosi, u evalwazzjoni pronjostika tal-HCC.Dan l-artikolu jirrevedi l-bijoloġija molekulari u l-applikazzjoni ta 'diversi tekniki ta' bijopsija fluwidu biex jiġu iżolati bijomarkaturi promettenti li jistgħu jkunu għażliet vijabbli għal valutazzjoni bikrija ta 'HCC biex ittejjeb l-iskrinjar bikri ta' gruppi ta 'HCC ta' riskju għoli.Kliem ewlieni: teknika ta 'bijopsija fluwidu, karċinoma epatoċellulari, grupp ta' riskju għoli.
Karċinoma epatoċellulari (HCC) hija tumur malinn komuni tas-sistema diġestiva, li tikklassifika s-sitt post fost każijiet ġodda ta 'tumuri malinni kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.1 Madwar id-dinja, il-kanċer tal-fwied huwa t-tielet kawża ewlenija ta' mewt mill-kanċer wara l-kanċer tal-pulmun u tal-kolorektum, li jammonta għal 8.3% tal-imwiet relatati mal-kanċer min-neoplażmi malinni kollha.1 Il-pronjosi tal-HCC hija relatata mill-qrib mal-istadju fid-dijanjosi.Ir-raġunijiet ewlenin għal sopravivenza fqira fl-HCC huma metastasi intraepatiċi, trombi tat-tumur tal-vini portali, u metastasi mill-bogħod li jipprekludu r-resezzjoni, u ħafna minn dawn il-karatteristiċi huma diġà preżenti f'pazjenti fil-ħin tad-dijanjosi.
Ibbażat fuq linji gwida dijanjostiċi u ta’ trattament, il-fatturi ewlenin ta’ riskju għall-iżvilupp tal-HCC huma ċirrożi tal-fwied, infezzjoni tal-virus tal-epatite B kronika (HBV) jew tal-virus tal-epatite Ċ (HCV), mard tal-fwied xaħmi alkoħoliku, u mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD). ).2 Barra minn hekk, fatturi ta 'riskju għall-HCC jinkludu konsum ta' ikel ikkontaminat bl-aflatossini, schistosomiasis, kawżi oħra ta 'ċirrożi, storja familjari ta' kanċer tal-fwied, dijabete, obeżità, tipjip, u korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga.Gruppi ta’ riskju għoli ta’ 35 u 45 sena għandu jkollhom kontrolli mediċi regolari.L-iskrinjar bikri huwa strateġija importanti ta' trattament bikri biex ittejjeb is-sopravivenza ġenerali tal-pazjenti b'HCC.
Bijomarkaturi bħal AFP, AFP-L3 u PIVKA-II huma rakkomandati għal screening bikri ta 'HCC3,4.Tekniki tal-bijopsija likwida wrew riżultati promettenti fid-dijanjosi bikrija u l-evalwazzjoni tat-trattament.5,6 Sar progress sinifikanti fil-bijopsija likwida HCC, li jista 'jkollha sensittività u speċifiċità ogħla minn markaturi tas-serum użati b'mod komuni bħal AFP (Tabella 1).
AFP huwa bijomarkatur użat ħafna fl-HCC u bħalissa huwa l-aktar bijomarkatur dettaljat użat ħafna għall-iskrinjar, id-dijanjosi u l-evalwazzjoni bikrija tal-marda.Livell AFP persistentement elevat huwa meqjus bħala fattur ta 'riskju għall-progressjoni ta' HCC.7,8 Ir-rata ta 'skoperta ta' karċinoma epatoċellulari żgħira (sHCC) qed tiżdied bl-iżvilupp ta 'ultrasound u tomografija kompjuterizzata, u l-AFP instab li hija partikolarment insensittiva għall-iskoperta ta' hHCC fil-prattika klinika.Skont studju retrospettiv multiċentriku9, AFP pożittiv instab f'46% (616/1338) tal-każijiet ta' HCC u 23.4% (150/641) ta' każijiet ta' sHCC.Barra minn hekk, il-livelli ta 'AFP huma elevati f'pazjenti b'mard kroniku tal-fwied u ċirrożi.10 Għalhekk, l-AFP għandha effett ta' screening limitat għall-sHCC.11 Skont il-Linji Gwida tal-Prattika Klinika tal-Ażja-Paċifiku għall-Karċinoma Epatoċellulari, l-użu tal-AFP mhuwiex rakkomandat.12 L-evidenza klinika tissuġġerixxi li PIVKA-II hija superjuri għall-AFP fit-trattament tal-HCC u li l-kombinazzjoni ta’ PIVKA-II u AFP għandha valur dijanjostiku ogħla fl-HCC.13 Meta mqabbla mal-bijopsija tat-tessuti, il-bijopsija tal-fluwidu primarjament tiskopri metaboliti assoċjati mat-tumur fil-fluwidi tal-ġisem (demm, bżieq, fluwidu plewrali, fluwidu ċerebrospinali, jew awrina) u hija inqas invażiva għat-tessuti.14 Barra minn hekk, bijopsiji likwidi jistgħu jirriflettu karatteristiċi malinni mhux preżenti fit-tessut tat-tumur primarju.15 Il-bijopsiji likwidi għadhom mhux qed jiġu ttestjati fil-prattika klinika għat-tipi kollha ta 'tumuri, iżda l-potenzjal dijanjostiku tagħhom fil-kanċer qed jiġbed l-attenzjoni tal-onkoloġisti.16 Il-bijopsija tal-fluwidu tista' tiskopri ċelluli tat-tumur li jiċċirkolaw (CTCs), DNA tat-tumur li jiċċirkolaw (cDNA), RNA ħieles li jiċċirkola (ecRNA), u exosomes.F'dan l-artikolu, ser niddiskutu l-karatteristiċi, ir-rwol u l-applikazzjoni ta 'diversi tekniki ta' bijopsija fluwidu fl-iskrinjar bikri ta 'gruppi ta' HCC ta 'riskju għoli.
DNA extraċellulari (cfDNA) f'kampjuni tad-demm minn individwi b'saħħithom kien deskritt għall-ewwel darba fl-1948 minn Mandel et al.17 cfDNA huwa framment tad-DNA mingħajr ċelluli tul madwar 160–180 bp, li joriġina primarjament minn limfoċiti u ċelluli majelojdi.ctDNA huwa framment tad-DNA mutant speċifiku rilaxxat minn ċelluli tat-tumur fid-demm periferali, li jirrappreżenta l-informazzjoni ġenomika taċ-ċelloli tat-tumur wara ċerti proċessi patofiżjoloġiċi, inklużi nekrożi, apoptożi u eskrezzjoni.Il-proporzjon ta 'ctDNA f'cfDNA totali jvarja ħafna mat-tip ta' tumur, u frammenti ta 'cDNA huma rrappurtati li tipikament ikunu inqas minn 167 bp fit-tul.18 L-istudju ta 'Underhill wera li l-frammenti cfDNA huma ġeneralment iqsar minn cfDNA normali.19 Meta mqabbel ma' individwi b'saħħithom, it-tul totali tal-frammenti cfDNA fid-demm ta 'pazjenti bil-kanċer huwa iqsar, għalhekk cfDNA jista' jintuża bħala indikatur ta 'screening bikri tat-tumur.L-arrikkiment ta 'ċerti sottogruppi ta' tulijiet ta 'frammenti cfDNA jista' jtejjeb l-iskoperta ta 'cDNA assoċjat ma' tumuri solidi mhux metastatiċi.Studji wrew li ctDNA jinstab f'aktar minn 75% tal-kanċer avvanzat tal-frixa, tal-kolon, tal-bużżieqa tal-awrina, gastrointestinali, tal-fwied, tal-ovarji, tas-sider, tal-melanoma u tar-ras u tal-għonq.20,21 Madankollu, l-ammont ta 'ctDNA fid-demm jiddependi fuq il-post tat-tumur.22 Fi studju minn Bettegoud, pazjenti b'kanċer tal-kolorektum, tas-sider, tal-fwied, tal-pulmun, u tal-prostata nstabu li kellhom livelli ogħla ta' cDNA fid-demm tagħhom minn kanċers oħra.B'kuntrast, f'pazjenti b'kanċer orali, kanċer tal-frixa, kanċer gastriku, u glijoma, il-konċentrazzjoni ta 'cDNA fid-demm kienet aktar baxxa.wieħed u għoxrin
Minħabba li ctDNA fih l-istess mutazzjonijiet ġenetiċi bħaċ-ċelloli tat-tumur primarji, cDNA jista 'jintuża biex jikxef mutazzjonijiet eteroġenji speċifiċi għat-tumur u bidliet epiġenetiċi, inklużi metilazzjoni, idrossimetilazzjoni, varjazzjonijiet ta' nukleotidi wieħed, u varjazzjonijiet tan-numru tal-kopji.tlieta u ghoxrin
Il-metilazzjoni tad-DNA hija waħda mill-aktar bidliet epiġenetiċi komuni li jirriżultaw fir-ripressjoni tal-ġeni.Meta mqabbel maċ-ċelloli normali, hemm differenzi fil-livell ġenerali ta 'metilazzjoni tal-ġenoma taċ-ċelluli tat-tumur, speċjalment fil-metilazzjoni tal-ġeni li jrażżnu t-tumur, li jistgħu jiġu skoperti fi stadju bikri, li jissuġġerixxi li bidliet fil-metilazzjoni tad-DNA jistgħu jkunu indikatur ta' kmieni. skoperta ta 'tumoriġenesi.Ġeni li jrażżnu t-tumur assoċjati ma 'HCC jistgħu jiġu inattivati permezz tal-metilazzjoni tal-promotur, u b'hekk jistimulaw it-tumoreġenesi.24 Il-metilazzjoni tad-DNA hija markatur ideali għad-dijanjosi bikrija tat-tumuri minħabba l-ispeċifiċità tat-tessuti, l-individwabilità u l-indipendenza tal-età tagħha.Barra minn hekk, il-metilazzjoni tad-DNA hija aktar komuni meta mqabbla ma 'mutazzjonijiet somatiċi minħabba li hemm aktar reġjuni fil-mira u diversi siti CpG mibdula f'kull reġjun tal-ġenoma fil-mira.25 Minbarra siti multipli CpG, numru kbir ta 'loċi ipermetilati indipendenti f'ctDNA ġew identifikati f'DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, u RGS10.26 Xu et al.Tqabbil ta 'kampjuni cfDNA minn 1098 pazjent HCC u 835 kontroll b'saħħithom kien ġeni assoċjati ma' HCC instabu li jikkorrelataw b'mod qawwi mal-firem korrispondenti tal-metilazzjoni tal-cDNA fil-plażma.25 Ibbażat fuq analiżi tal-laboratorju, ġie żviluppat mudell ta 'tbassir li fih 10 markaturi tal-metilazzjoni b'sensittività u speċifiċità ta' 85.7% u 94.3%, rispettivament, u dawn il-markaturi kienu korrelatati ħafna mal-massa tat-tumur, l-istadju tat-tumur, u r-rispons għat-trattament.Dawn ir-riżultati jindikaw li l-użu ta 'markaturi tal-metilazzjoni cDNA għandu wegħda kbira fid-dijanjosi, il-monitoraġġ u l-pronjosi tal-HCC.F'mudell ta 'metilazzjoni li jikkonsisti fi tliet ġeni methylated aberranti (APC, COX2, RASSF1A) u miRNA wieħed (miR203) ippreżentat minn Lu et al27, is-sensittività u l-ispeċifiċità tal-mudell 27 għad-dijanjosi ta' HCC assoċjat ma 'HBV kienu komparabbli.80%.Barra minn hekk, il-mudell jista 'jsib 75% ta' pazjenti HCC mhux dijanjostikati b'livell AFP ta '20 ng/mL.Il-ġene għall-proteina 1A tal-familja tad-dominju assoċjat mar-Ras (RASSF1A) hija s-sekwenza tad-DNA ripetittiva ewlenija fil-ġenoma tal-bniedem.Araujo et al.ikkonkluda li l-ipermetilazzjoni tal-promotur RASSF1A tista 'tkun bijomarkatur ta' valur għall-iskrinjar bikri tal-HCC u mira molekulari potenzjali għal terapija epiġenetika.28 Fi studju wieħed, instabet ipermetilazzjoni tal-promotur ta' RASSF1A fis-serum f'73.3% tal-pazjenti b'HCC.29 L-element 1 tan-nukleotidi mxerred fit-tul (LINE-1) huwa medjatur ieħor ta' retrotraspożizzjoni attiv ħafna.L-ipometilazzjoni ta 'LINE-1 instabet fid-DNA ta' 66.7% tal-kampjuni tas-serum HCC u kienet assoċjata ma 'rikorrenza bikrija u sopravivenza fqira wara risezzjoni radikali.29 L-ipermetilazzjoni hija proċess ġenetiku komuni li għandu rwol uniku fl-iżvilupp taċ-ċirrożi tal-fwied u l-HCC.30 B'kuntrast, l-idrossimetilazzjoni hija proċess ta 'demetilazzjoni li jinduċi riattivazzjoni u espressjoni tal-ġeni, u l-iskoperta tal-prodott 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) f'dan il-proċess jista' jintuża biex jidentifika tumur.Il-metilazzjoni u l-idrossimetilazzjoni ta' cDNA huma assoċjati ma' tumorigenesi u jistgħu jikkontribwixxu għall-iskrinjar bikri ta' HCC.Fi studju ta '2554 suġġett, instabu 31 5-hmC mal-ġenoma kollu f'kampjuni ta' cfDNA, u 32 ġene ġew identifikati billi tqabbel sekwenzi 5-hmC f'pazjenti HCC u gruppi ta 'riskju għoli bħal dawk b'mard kroniku.Mudelli dijanjostiċi ta 'mard tal-fwied.u ċirrożi.Dan il-mudell kien superjuri għall-AFP fid-distinzjoni tal-HCC minn tessut mhux tat-tumur.
Mutazzjonijiet fir-reġjuni tal-kodifikazzjoni jistgħu jwasslu għal anormalitajiet tat-traskrizzjoni, li jistgħu jwasslu għal bidliet fis-sekwenzi tal-proteini u fl-aħħar mill-aħħar kanċer.Varjanti nukleotidi singoli huma markaturi ġenomiċi importanti għall-iskrinjar bikri tat-tumur minħabba l-affidabbiltà għolja tagħhom tat-tessuti u l-ispeċifiċità għolja tat-tumur u t-tessuti.Bosta studji relatati mal-HCC li jużaw is-sekwenzjar tal-ġenerazzjoni li jmiss (NGS) għal exome u sekwenzar tal-ġenoma sħiħ tal-kanċer identifikaw ġeni ċellulari komuni mutati bħal TP53 u CTNNB1, kif ukoll bosta inklużi ARID1A, MLL, IRF2.Il-ġeni l-ġodda, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 u JAK1 juru rati ta 'mutazzjoni moderati. L-analiżi tal-funzjoni tal-ġeni mutanti tissuġġerixxi li l-alterazzjonijiet fit-tibdil fil-kromatina, it-trasduzzjoni tas-sinjali Wnt/β-catenin u JAK/STAT, il-mogħdija taċ-ċiklu taċ-ċelluli P53, modifikaturi epiġenetiċi, mogħdijiet tal-istress ossidattiv, il-mogħdija PI3K/AKT/MTOR u RAS/RAF/ Il-mogħdija ta 'MAPK kinase għandha rwoli kruċjali fl-onkoġenesi tal-HCC.32,33 Fi studju li fih instabu mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur, Huang et al sabu li l-frekwenza ta' mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur dipendenti fuq ctDNA kienet 19.5%, u l-ispeċifiċità kienet 90% .34 Barra minn hekk, pazjenti li esperjenzaw invażjoni vaskulari kienu aktar probabbli li jkollhom mutazzjonijiet ctDNA (P=0.041) u sopravivenza iqsar mingħajr rikorrenza (P<0.001). L-analiżi tal-funzjoni tal-ġeni mutanti tissuġġerixxi li l-alterazzjonijiet fit-tibdil fil-kromatina, it-trasduzzjoni tas-sinjali Wnt/β-catenin u JAK/STAT, il-mogħdija taċ-ċiklu taċ-ċelluli P53, modifikaturi epiġenetiċi, mogħdijiet tal-istress ossidattiv, il-mogħdija PI3K/AKT/MTOR u RAS/RAF/ Il-mogħdija ta 'MAPK kinase għandha rwoli kruċjali fl-onkoġenesi tal-HCC.32,33 Fi studju li fih instabu mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur, Huang et al sabu li l-frekwenza ta' mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur dipendenti fuq ctDNA kienet 19.5%, u l-ispeċifiċità kienet 90% .34 Barra minn hekk, pazjenti li esperjenzaw invażjoni vaskulari kienu aktar probabbli li jkollhom mutazzjonijiet ctDNA (P=0.041) u sopravivenza iqsar mingħajr rikorrenza (P<0.001).L-analiżi tal-funzjoni tal-ġeni mutanti tissuġġerixxi li bidliet fir-rimodelizzazzjoni tal-kromatin, sinjalazzjoni Wnt/β-catenin u JAK/STAT, mogħdija taċ-ċiklu taċ-ċelluli P53, modifikaturi epiġenetiċi, mogħdijiet tal-istress ossidattiv, mogħdija PI3K/AKT/MTOR, u mogħdija tal-kinase RAS/RAF/MAPK. rwol kritiku fit-tumuriġenesi tal-HCC.32,33 Fi studju li sab mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur, Huang et al.sabet li l-frekwenza ta 'mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur dipendenti fuq ctDNA kienet 19.5% u l-ispeċifiċità kienet 90%..34 кроме того, п пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутаци б к б б б б б б б б б б б б б б .34 Barra minn hekk, pazjenti b'invażjoni vaskulari kellhom aktar mutazzjonijiet ta' cDNA (P=0.041) u sopravivenza iqsar mingħajr mard (P<0.001).Analiżi funzjonali tal-ġeni mutanti żvelat ristrutturazzjoni tal-kromatin, sinjalazzjoni Wnt/β-catenin u JAK/STAT, il-mogħdija taċ-ċiklu taċ-ċelluli P53, modifikaturi epiġenetiċi, il-mogħdija tal-istress ossidattiv, il-mogħdija PI3K/AKT/MTOR, u RAS/RAF/MAPK mogħdija kinase għandhom rwol kritiku fl-onkoġenesi ta 'HCC. 32,33 在 一 项 检测 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 中 ， huang 等 人 发现 肿瘤 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctDNA 的 频率 频率 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 ， ， 经历 血管 的 患者 更 有 可能 发生 发生 发生 Ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Fi studju li sab mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur, Huang et al.sabet li mutazzjonijiet assoċjati mat-tumur kienu 19.5% dipendenti fuq cDNA b'ispeċifiċità ta '90% 34. Barra minn hekk, pazjenti li kienu għaddew minn invażjoni vaskulari kienu aktar probabbli li jiżviluppaw cDNA.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutazzjoni (P=0.041) u sopravivenza iqsar mingħajr mard (P<0.001).Ġene komuni ieħor tas-sewwieq HCC huwa TP53, li għandu rata ta 'mutazzjoni ta' aktar minn 30%.Studji wrew li l-frekwenza tal-mutazzjonijiet TP53 fis-ctDNA fid-demm u l-awrina tvarja minn 5% sa 60%.35 L-istudju ta’ Johan wera li l-ispettru ta’ mutazzjoni ctDNA f’HCC tard għandu rata ta’ mutazzjoni simili għal HCC bikrija, inkluż il-promotur TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutazzjonijiet f’ AXIN1 ., ARID2, KMT2D u TSC2 (6% kull wieħed).36 L-onkoġenu β-catenin (CTNNB1) għandu rwol importanti fil-mogħdija tas-sinjalar Wnt.Il-koattivatur tat-traskrizzjoni CTNNB1 jista 'jippromwovi l-espressjoni tal-ġeni, li tista' twassal għal proliferazzjoni taċ-ċelluli, inibizzjoni ta 'apoptożi, u anġjoġenesi.CTNNB1 jista 'wkoll jinteraġixxi ma' TERT biex jinduċi trasformazzjoni tal-epatoċiti.33 Il-promotur TERT spiss jiġi mutat f'xi tumuri solidi.Alterazzjonijiet fit-TERT, waħda mill-aktar bidliet ġenetiċi bikrija fit-trasformazzjoni malinna ta 'HCC, jistgħu jwasslu għal riattivazzjoni tat-telomerase f'epatoċiti ċirrotiċi u jistgħu jippromwovu l-proliferazzjoni u jipprevjenu t-tixjiħ.Mutazzjonijiet fil-promotur 33-37 TERT ġew irrappurtati li jseħħu f'59-90% tal-pazjenti b'noduli proliferattivi tal-fwied u HCC bikri u huma assoċjati ma' sopravivenza.38
Il-bidliet tan-numru tal-kopji (CNA) huma sottotip importanti ta' mutazzjonijiet somatiċi.Ir-riċerka wriet li l-piż mifrux u fokali tas-CNA huwa firma ġenomika li kapaċi tbassar l-infiltrazzjoni immuni tat-tumur u l-esklużjoni f'xi tipi ta 'kanċer.39 Sinjali ta' infiltrazzjoni attiva, attività ċitolitika għolja, infjammazzjoni severa u markaturi ġenetiċi assoċjati mal-preżentazzjoni tal-antiġeni fl-HCC.Analiżi tal-firxa tad-dejta ta 'polimorfiżmi ta' nukleotidi wieħed f'477 suġġett żvelat piż baxx fuq is-CNS.B'kuntrast, tumuri kromosomalment instabbli b'tagħbija CNA estensiva għolja wrew sinjali ta 'rifjut immuni u kienu assoċjati ma' proliferazzjoni, tiswija tad-DNA, u disfunzjoni TP53.Xu et al.wera li l-grupp HCC kellu punteġġi CNA ogħla mill-grupp ta 'mard kroniku tal-fwied.40 Bl-użu ta 'sekwenzjar tal-ġenoma kollu ta' ċellula waħda, CNAs instabu li jidhru kmieni fl-epatokarċinoġenesi u jibqgħu relattivament stabbli matul il-progressjoni tat-tumur.41 Chung et al.sab li l-livelli ta' cfDNA kienu elevati b'mod sinifikanti f'pazjenti HCC u li CNAs madwar il-ġenoma kollu f'cfDNA kienu markatur pronjostiku indipendenti importanti f'pazjenti HCC kkurati b'sorafenib.42 Pazjenti b'piż CNA ogħla kienu aktar probabbli li jkollhom progressjoni tal-marda u mewt minn dawk b'piż CNA aktar baxx.Ollerich et al.sabet li l-indiċi tal-instabilità tan-numru tal-kopja (CNI) jista 'jintuża biex jevalwa CNA f'cfDNA ta' pazjenti bil-kanċer.Huma nnutaw li pazjenti b'kanċer avvanzat kellhom punteġġi CNI b'mod sinifikanti ogħla minn grupp ta 'kontroll, li jevalwa r-rispons tal-pazjent għal kimoterapija u immunoterapija sistemika.43 Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li CNAs misjuba f'kampjuni ta' bijopsija likwidi jistgħu jservu bħala indikaturi pronjostiċi f'pazjenti b'kanċer avvanzat.HCC fuq l-isfond ta 'terapija sistemika.
Bħalissa, il-metodi użati biex jinstabu ctDNA jistgħu jinqasmu f'metodi mmirati u mhux immirati.Fil-qosor, metodi mmirati bħal reazzjoni tal-katina tal-polimerażi diġitali (dPCR), PCR diġitali BEAMing, Sistema ta 'Mutazzjoni Refrattarja ta' Amplifikazzjoni-PCR, Capp-Seq u Tam-Seq huma sensittivi ħafna għal ġeni predefiniti.Metodi mhux fil-mira bħal sekwenzar tal-ġenoma kollu u NGS jipprovdu ħarsa komprensiva tal-pajsaġġ ġenomika kollu.44 Meta mqabbel ma 'pannelli fil-mira, is-sekwenzjar tal-ġenoma kollu jista' jiskopri mhux biss mutazzjonijiet puntwali u inserzjonijiet, iżda wkoll arranġamenti mill-ġdid u varjazzjonijiet tan-numru tal-kopji.pronjosi, u CTC u cfDNA huma indikaturi tajbin li jistgħu jintużaw għall-monitoraġġ dinamiku ta 'HCC.45 Barra minn hekk, l-analiżi tas-cfDNA tista' tkun aktar utli fl-iskoperta tal-HCC.Yan et al.wera li cfDNA fil-plażma ta 'pazjenti b'HCC kien ogħla b'mod sinifikanti milli f'pazjenti b'fibrożi tal-fwied u kontrolli b'saħħithom.Meta mqabbel ma 'AFP, ctDNA huwa mistenni li jkun markatur ta' screening aħjar għal HCC bikri.46 Fi studju prospettiv ta’ 47 bijopsija likwida li ttestjaw cfDNA u proteini f’popolazzjoni ta’ popolazzjoni, intwerew li huma effettivi biex jiddifferenzjaw pazjenti b’HCC minn pazjenti mingħajr HCC.F'segwitu ta '331 ultrasound normali u pazjent AFP-negattiv, is-sensittività u l-ispeċifiċità ta' cfDNA għad-dijanjosi ta 'HCC kienu 100% u 94%, rispettivament, għalhekk cDNA jista' jiskopri HCC f'individwi seropożittivi HBsAg asintomatiċi.Fl-istudju Yeo48, instabet frekwenza għolja (92.5%) ta' ipermetilazzjoni tal-promotur RASSF1A f'pazjenti b'HCC.Barra minn hekk, Xu et al.ħoloq mudell dijanjostiku biex ibassar HCC bl-użu ta 'pannell ta' markaturi speċifiċi ta 'metilazzjoni b'ispeċifiċità u sensittività ta' 90.5% u 83.3%, rispettivament.Il-panel jippermetti li pazjenti b'HCC jiġu distinti minn pazjenti b'mard ieħor tal-fwied, li huwa aħjar minn AFP.Sabu wkoll li kontrolli normali li rriżultaw pożittivi jista 'jkollhom fatturi ta' riskju għall-HCC, bħal infezzjoni tal-HBV jew storja ta 'użu tal-alkoħol.25 Aħna nipoteżi li fatturi ta 'riskju għoli għall-HCC jistgħu jippromwovu l-ipermetilazzjoni ta' cfDNA, li mbagħad tikkontribwixxi għall-progressjoni ta 'HCC, u għalhekk cfDNA jista' jkollu rwol ewlieni fl-iskrinjar għal gruppi ta 'riskju għoli.Cai et al.tiġbor fil-qosor il-firxa sħiħa ta 'mutazzjonijiet ctDNA u toffri strateġija robusta għall-valutazzjoni tal-piż tat-tumur fil-pazjenti.49 Din l-istrateġija tista' tidentifika t-tumoġenesi medjan ta' 4.6 xhur qabel il-bidla fl-immaġini u wriet prestazzjoni dijanjostika superjuri meta mqabbla mal-bijomarkaturi tas-serum AFP, AFP-L3, u PIVKA-II.Il-valur dijanjostiku tal-ittestjar tal-cDNA intwera meta l-evalwazzjoni tal-immaġni ma tkunx disponibbli, għalhekk l-ittestjar tal-cDNA huwa ta 'valur fid-dijanjosi tal-HCC bikri fi gruppi ta' riskju għoli.Riċentement, ix-xjentisti użaw it-teknoloġija NGS biex janalizzaw indikaturi ta 'varjazzjoni ġenetika multivarjata (inkluż 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motiv, frammentazzjoni, traċċa nukleosoma, HIFI) f'3204 kampjuni kliniċi u cfDNA.50 Mudelli HIFI validati mill-ġdid bi tliet settijiet indipendenti tal-ferrovija, tat-test u tat-test urew diskriminazzjoni stabbli u affidabbli bejn popolazzjonijiet HCC u mhux HCC b'sensittività ta '95.79% u 95.42% f'settijiet ta' test u test speċifiċi għal HCC, rispettivament.Is-sessi kienu 95.00% u 97.83%, rispettivament.Il-valur dijanjostiku tal-metodu HIFI huwa ogħla minn dak ta 'AFP biex jiddistingwi HCC minn ċirrożi.Barra minn hekk, ctDNA jintuża wkoll fit-trattament kirurġiku.Atsushi et al.iddetermina l-livelli tas-serum ta 'qabel l-operazzjoni ta' ctDNA f'pazjenti b'HCC u sab li r-rata ta 'rikorrenza u r-rata ta' metastasi extrahepatic fil-grupp pożittiv ta 'cDNA kienu ogħla b'mod sinifikanti milli fil-grupp negattiv ta' cDNA, u l-livelli ta 'cDNA kienu korrelatati b'mod sinifikanti.bi progressjoni tat-tumur.51 Billi huwa bijomarkatur sensittiv ħafna, ctDNA jista' jbassar l-abbiltà tal-HCC li jinvadi l-bastimenti.Wang et al.wettaq sekwenzar tal-ġenoma kollu ta '46 pazjent b'HCC, u analiżi multivarjata wriet li l-valur tal-limitu tal-frekwenza tal-alleli tal-varjant cDNA għall-invażjoni f'microvessels huwa 0.83%, sensittività 89.7% u speċifiċità 80.0%.fattur ta' riskju indipendenti għal invażjoni mikrovaskulari f'HCC resectable, li jissuġġerixxi li cDNA jista' jgħin jiggwida l-aħjar trattament.Bħala konklużjoni, ctDNA huwa implikat bis-sħiħ fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'HCC u jista' jintuża għal screening bikri, evalwazzjoni kirurġika, u monitoraġġ tal-mard.
CTCs huma ċelluli malinni derivati minn tumuri primarji jew metastasi li jagħmlu metastasi fid-demm.Iċ-ċelloli tat-tumur inixxu matrix metalloproteinases (MMPs), li jkissru l-membrana tal-kantina, u jippermettu liċ-ċelloli tat-tumur jidħlu direttament fid-demm u l-vini limfatiċi.Madankollu, ħafna CTCs huma eliminati malajr minn anoikis, attakk immuni, jew shear stress.53 It-transizzjoni epiteljali-mesenkimali (EMT) tippermetti li CTCs jiġu iżolati faċilment mit-tessut tat-tumur primarju, jinvadu l-kapillari, u jakkwistaw sopravivenza, metastasi, invażività u reżistenza għall-mediċina mtejba b'mod sinifikanti.Studji wrew li hemm eteroġeneità profonda fost id-diversi ċelluli tat-tumur f'tumuri metastatiċi primarji.Għalhekk, l-analiżi CTC tista 'twassal għal fehim komprensiv tal-eteroġeneità taċ-ċelluli tat-tumur.54
Markers speċifiċi għal CTCs assoċjati ma 'HCC jinkludu glypican-3 (GPC3), riċettur asialoglycoprotein (ASGPR), molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli epiteljali (EpCAM) u markaturi assoċjati maċ-ċelloli staminali bħal CD44, CD90, 55 u molekula ta 'adeżjoni interċellulari 1 (ICAM1).) .56 Il-markatur GPC3 huwa proteina ankrata mal-membrana taċ-ċellula li tintuża klinikament għall-analiżi patoloġika u l-karatterizzazzjoni tal-HCC.57 L-espressjoni ta 'GPC3 hija aktar komuni fiċ-ċelloli tat-tumur HCC b'differenzjazzjoni intermedja u baxxa u tippromwovi migrazzjoni extrahepatic;barra minn hekk, il-preżenza ta 'GPC3 + CTCs tindika HCC metastatiku.58 ASGPR hija proteina transmembrana espressa biss fuq il-wiċċ tal-epatoċiti u hija espressa ħafna f'HCC differenzjat tajjeb.EpCAM hija waħda mill-proteini assoċjati mal-membrana l-aktar użati komunement biex jaqbdu CTCs.EpCAM ġie identifikat bħala markatur tal-wiċċ ta 'ċelloli HCC b'karatteristiċi ta' ċelloli staminali,59 li jikkorrelata ma 'diversi karatteristiċi klinikopatoloġiċi ta' HCC, bħal invażjoni vaskulari, livelli evalwati ta 'AFP, u stadju avvanzat ta' kanċer tal-fwied fl-Isptar ta 'Barċellona (BCLC).Il-fenotip 60 CTC EMT huwa metastatiku ħafna.54 proċess EMT fis-CTC jippromwovu metastasi HCC.Espressjoni ta 'markaturi EMT bħal vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, bebbux, slug, u E-cadherin ġew studjati f'CTCs derivati mill-fwied minn pazjenti HCC.58 Is-sistema CanPatrol™ żviluppata minn Cheng [61] klassifika CTCs fi tliet sottogruppi fenotipiċi bbażati fuq markaturi espressi b'mod predominanti: fenotip epiteljali (EpCAM, CK8/18/19), fenotip mesenkimali (vimentin, coiled), u fenotipi mħallta.F'176 pazjent, is-CTC totali kien superjuri għall-AFP fid-differenzjazzjoni tal-HCC minn mard beninni tal-fwied.Il-valuri AUC għal CTC totali, AFP, u CTC totali u AFP magħquda kienu 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750), u 0.821 (95% CI, 0.756-0.88) ).), rispettivament.Klassifikazzjoni CTC ibbażata fuq EMT tista 'tbassar dijanjosi ta' HCC, rikorrenza bikrija, metastasi, u ħin ġenerali iqsar.
Bħalissa, il-metodi għall-iskoperta tas-CSCs jinkludu metodi fiżiċi u metodi bijoloġiċi.Metodi fiżiċi, spiss imsejħa arrikkiment ibbażat fuq proprjetajiet bijofiżiċi, jiddependu prinċipalment fuq il-proprjetajiet fiżiċi tas-CSC, bħad-daqs, id-densità, il-ħlas, il-mobilità u d-deformabilità.Skont il-proprjetajiet fiżiċi, hemm diversi metodi bħal sistemi bbażati fuq il-filtrazzjoni, dielectrophoresis, eċċ. Dan tal-aħħar, magħruf ukoll bħala arrikkiment ibbażat fuq l-immunoaffinità, huwa prinċipalment ibbażat fuq rabta antiġen-antikorp peress li l-metodu juża antikorpi kontra bijomarkaturi speċifiċi għat-tumur. bħal EpCAM, ASGPR, riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman 2 (HER2), antiġen speċifiku tal-prostata (PSA), pancytokeratin uman (P-CK) u carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Tip ieħor, imsejjaħ il-metodu mingħajr arrikkiment, juża ċitometrija tal-fluss biex jiddifferenzja CTCs minn lewkoċiti bbażati fuq proporzjon u daqs ogħla nukleari għal ċitoplasmika.Bħalissa, l-uniku test approvat mill-FDA għall-iskoperta ta 'CTCs huwa s-sistema Cell-Search™, li tuża l-markatur tal-wiċċ taċ-ċelluli EpCAM. Madankollu, kxif CTC ibbażat fuq markaturi kkombinati jista 'jżid ir-rata ta' pożittività.54 Taħlita ta 'antikorpi kontra ASGPR u CPS1 kisbet rata ta' skoperta CTC ta '91% f'pazjenti HCC.63 Zhang et al użaw CTC-Chip b'antikorpi kontra ASGPR, P -CK u CPS1, u pazjenti HCC differenzjati minn dawk b'mard tal-fwied beninni jew kanċer mhux HCC b'rata ta '100%.64 Studju minn Wang skopra EpCAM + CTCs f'60% ta' 42 pazjent HCC u sab korrelazzjonijiet sinifikanti bejn iż-żewġ pożittività. u n-numru ta’ CTCs bi stadju TNM.65 Guo et al sabu li punteġġ PCR derivat minn CTC kien elevat f’125/171 (73%) pazjent li l-livell AFP tagħhom kien <20 ng/mL b’sensittività ta’ 72.5% u speċifiċità ta '95.0%, meta mqabbla ma' 57.0% u 90.0% għal AFP f'limitu ta '20 ng/mL.66 Il-kombinazzjoni ta' AFP u CTCs tista 'ttejjeb l-iskoperta ta' HCC.45 Huwa maħsub li CTCs għandhom vantaġġ fuq AFP fl-iskrinjar bikri tal-gruppi f'riskju għoli għal HCC. Madankollu, kxif CTC ibbażat fuq markaturi kkombinati jista 'jżid ir-rata ta' pożittività.54 Taħlita ta 'antikorpi kontra ASGPR u CPS1 kisbet rata ta' skoperta CTC ta '91% f'pazjenti HCC.63 Zhang et al użaw CTC-Chip b'antikorpi kontra ASGPR, P -CK u CPS1, u pazjenti HCC differenzjati minn dawk b'mard tal-fwied beninni jew kanċer mhux HCC b'rata ta '100%.64 Studju minn Wang skopra EpCAM + CTCs f'60% ta' 42 pazjent HCC u sab korrelazzjonijiet sinifikanti bejn iż-żewġ pożittività. u n-numru ta’ CTCs bi stadju TNM.65 Guo et al sabu li punteġġ PCR derivat minn CTC kien elevat f’125/171 (73%) pazjent li l-livell AFP tagħhom kien <20 ng/mL b’sensittività ta’ 72.5% u speċifiċità ta '95.0%, meta mqabbla ma' 57.0% u 90.0% għal AFP f'limitu ta '20 ng/mL.66 Il-kombinazzjoni ta' AFP u CTCs tista 'ttejjeb l-iskoperta ta' HCC.45 Huwa maħsub li CTCs għandhom vantaġġ fuq AFP fl-iskrinjar bikri tal-gruppi f'riskju għoli għal HCC.Madankollu, skoperta kkombinata bbażata fuq markatur ta 'CTCs tista' żżid il-persentaġġ ta 'riżultati pożittivi.54 Taħlita ta' antikorpi anti-ASGPR u CPS1 kisbet rata ta 'skoperta CTC ta' 91% f'pazjenti b'HCC.63 Zhang et al.uża CTC-Chip b'antikorpi kontra ASGPR, P-CK u CPS1, u ddistingwi wkoll pazjenti b'HCC minn dawk b'mard beninni tal-fwied jew mhux HCC b'rata ta '100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. frekwenza u numru ta’ CTCs bi stadju TNM.65 Guo et al sabu li l-PCR derivat minn CTCs kien elevat f’125/171 (73%) pazjent li kellhom livelli AFP <20 ng/mL b’sensittività ta’ 72.5% u speċifiċità ta’ 95.0% meta mqabbel ma' 57.0% u 90.0% għal AFP f'livell ta' qtugħ ta' 20 ng/mL.66 Il-kombinazzjoni ta 'AFP u CTCs tista' ttejjeb l-iskoperta ta 'HCC.45 CTCs huma kkunsidrati li għandhom vantaġġ fuq AFP fi screening bikri gruppi.b'riskju għoli ta' HCC.Madankollu, skoperta kkombinata bbażata fuq markaturi ta 'CTCs tista' żżid il-perċentwal ta 'riżultati pożittivi.54 Taħlita ta' antikorpi anti-ASGPR u CPS1 kisbet rata ta' skoperta CTC ta' 91% f'pazjenti b'HCC.63 Zhang et al.uża ċipep CTC b'antikorpi kontra ASGPR, P-CK u CPS1 u ddistingwi pazjenti b'HCC minn mard beninni tal-fwied u mhux HCC b'100%.64 L-istudju ta 'Wang identifika 60% ta' EpCAM+ CTCs f'42 pazjent HCC u sab korrelazzjoni sinifikanti bejn l-inċidenza u n-numru ta 'CTCs fl-istadju TNM. 65 Guo 等 人 发现 ， 在 AFP 水平 <20 ng / mL 的 125/171 (73%) 名 患者 中 ， CTC 衍生 的 的 PCR 评分 升高 升高 ， 敏感性 为 72.5% ， 特异性 特异性 特异性 为 95.0% ， 而 AFP 在 截止值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 Guo 等 人 发现 在 在 在 水平 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) 名 患者 ， ， CTC 衍生 PCR 评分 ， 敏感性 敏感性 为 为 为 72.5% ， 为 为 95.0% ， AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值为20ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. sabet li f'125/171 (73%) pazjent b'livelli AFP <20 ng/mL, il-valuri PCR derivati minn CTC kienu elevati b'sensittività ta '72.5% u speċifiċità ta' 95.0%, filwaqt li AFP kienet fl-ispeċifiċità tal-qtugħ. kien 20 ng/mL.ml kien 57.0% u 90.0%.66 Il-kombinazzjoni ta' ORP u CTC ittejjeb l-iskoperta ta' HCC.45 CTCs huma maħsuba li huma superjuri għall-AFP fl-iskrinjar bikri ta 'popolazzjonijiet ta' HCC ta 'riskju għoli.Għalhekk, għal gruppi ta 'HCC pożittivi għal CTC u ta' riskju għoli, l-ittestjar tas-CTC għandu jiġi kkombinat b'rutina ma 'sejbien ta' ultrasound u AFP.Madankollu, is-CTCs huma kkunsidrati bħala tbassir importanti tal-metastasi tat-tumur u r-rikorrenza, u l-iskoperta ta 'CTCs mhix rakkomandata b'mod indipendenti bħala għodda dijanjostika.62 Għalhekk, CTC jista' jservi bħala bijomarkatur ta' tbassir aħjar minn markaturi oħra użati bħalissa. Zhou et al sabu li pazjenti b'numri elevati ta 'EpCAM + CTCs u ċelluli T regolatorji wrew riskju ogħla li jiżviluppaw rikorrenza HCC, minn dawk b'numri baxxi ta' CTCs, bi proporzjon ta 'rikorrenza ta' 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Studju simili kien irrappurtat minn Zhong et al.68 Barra minn hekk, Qi sab li 101 minn 112-il pazjent (90.81%) b'HCC, inklużi dawk b'mard fl-istadju bikri, kienu pożittivi għal CTCs u li n-noduli żgħar ħafna ta 'HCC ġew skoperti wara 3. għal 5 xhur ta' segwitu. Zhou et al sabu li pazjenti b'numri elevati ta 'EpCAM + CTCs u ċelluli T regolatorji wrew riskju ogħla li jiżviluppaw rikorrenza ta' HCC minn dawk b'numri baxxi ta 'CTCs, bi proporzjon ta' rikorrenza ta '66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A. studju simili kien irrappurtat minn Zhong et al.68 Barra minn hekk, Qi sab li 101 minn 112-il pazjent (90.81%) b'HCC, inklużi dawk b'mard fi stadju bikri, kienu pożittivi għal CTCs u li n-noduli żgħar ħafna ta 'HCC ġew skoperti wara 3 sa 5 xhur ta' segwitu. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al sabu li pazjenti b'CTCs EpCAM + elevati u ċelluli T regolatorji kellhom riskju ogħla ta 'rikorrenza ta' HCC minn dawk b'CTCs baxxi, b'rata ta 'rikorrenza ta' 66.7% vs 10.3% (P <0.001)67.Studju simili sar minn Zhong et al.68. Barra minn hekk, Qi sabet li 101 minn 112-il pazjent (90.81%) b'HCC, inklużi dawk b'mard bikri, kellhom CTCs, u li n-noduli żgħar ħafna ta 'HCC ġew skoperti wara 3 sa 5 xhur ta' segwitu. Zhou 等 人 发现 ， 与 ctc 数量 较 少 的 患者 相比 ， epcam + ctc 和 调节性 t 细胞 数量 升高 的 患者 发生 发生 发生 hcc 复发 的 的 风险 更 ， 复发率 复发率 分别 分别 为 为 66.7% 和 10.3% (p <0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam + ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 更 ， 复发率 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001)。。。。。。。。。。。。。。。 Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.sabet li pazjenti b'CTCs EpCAM + elevati u ċelluli T regolatorji kellhom riskju ogħla ta 'rikorrenza ta' HCC meta mqabbla ma 'pazjenti b'inqas CTCs, b'rati ta' rikorrenza ta '66.7% u 10.3%, rispettivament (P <0.001).Studju simili kien irrappurtat minn Zhong et al.68 Barra minn hekk, Qi sab li 101 minn 112-il pazjent HCC (90.81%), inklużi pazjenti b'mard bikri, kellhom riżultati CTC pożittivi u sab noduli HCC żgħar ħafna wara 3 żjarat.Osservazzjoni sa 5 xhur.Sabu wkoll CTCs fi 12-il pazjent b'infezzjoni kronika tal-HBV u sabu tumuri żgħar tal-HCC fi żmien 5 xhur f'2 pazjenti pożittivi għal CTC.69 Għalhekk, is-CTCs jistgħu jintużaw biex ibassru l-HCC, 70 iżda jistgħu jintużaw b'mod aktar rutina bħala bijomarkaturi ta' tbassir.
Bħal cfDNA, cfRNA jiġi rilaxxat fid-demm permezz ta 'diversi sistemi.Dawn il-molekuli fid-demm periferali jirrappreżentaw it-tessut tal-kanċer tal-oriġini.Meta mqabbla ma 'markaturi skoperti b'metodi mhux invażivi, cfRNAs huma regolati b'mod aktar dinamiku, speċifiċi għat-tessuti, u abbundanti fl-ambjent extraċellulari.Is-sinifikat u l-valur dijanjostiku ta '71 miRNAs (miRNAs) fl-HCC ġew irrappurtati f'ħafna studji.Il-miRNAs huma RNAs endoġeni mhux kodifikanti (ncRNAs) li jirregolaw diversi attivitajiet bijoloġiċi molekulari billi jinibixxu t-traduzzjoni ta 'RNAs messaġġier fil-mira (mRNAs).Il-miRNAs jinsabu f'korpi apoptotiċi inkapsulati f'eżosomi, iżda jistgħu wkoll jorbtu b'mod stabbli mal-proteini tas-serum u l-lipidi fid-demm periferali u jistgħu jintużaw biex jevalwaw l-HCC.microRNAs huma involuti fir-riġenerazzjoni tal-fwied, metaboliżmu tal-lipidi, apoptożi, infjammazzjoni, u l-iżvilupp ta 'HCC.72 MiRNAs onkoġeniċi bħal miR-21, miR-155 u miR-221 huma magħrufa sew fl-HCC.B'mod partikolari, miR-21 għandu rwol ewlieni fis-sintesi tal-kollaġen fil-matriċi extraċellulari u l-fibrożi u jippromwovi l-epatokarċinoġenesi billi jattiva ċelloli staminali ematopojetiċi.72,73 Il-miRNAs li jrażżnu t-tumur f'HCC jinkludu miRNA-122, miRNA-29, il-familja Let-7, u l-familja miRNA-15.Il-familja Let-7 tikkonsisti f'ħafna miRNAs li jrażżnu t-tumur li jimmiraw lejn il-familja RAS.Il-familja miR-15 tinkludi miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, u miR-497, li għandhom sekwenzi komplementari għal ċerti mRNAs.Barra minn hekk, RNAs twal mhux kodifikanti (lncRNAs) u RNAs ċirkolari (cirRNAs) huma importanti wkoll għall-iskrinjar bikri tal-HCC.LncRNAs jirrappreżentaw l-aktar klassi wiesgħa ta 'ncRNAs, inklużi ncRNAs simili mRNA, u huma involuti fil-patoġenesi ta' ħafna mard uman.LncRNAs għandhom rwol regolatorju fil-mikroambjent tal-fwied u mard kroniku tal-fwied.74 CircRNAs huma wkoll klassi ta 'ncRNAs b'funzjonijiet multipli fir-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni.Riċentement, circRNAs ġew ikkunsidrati bħala għodod dijanjostiċi għall-HCC.
L-RNA ħieles li jiċċirkola għandu stabbiltà notevoli, inkluża reżistenza għat-temperatura, pH u RNase, li tagħmel l-iżolament ta 'fnRNA mid-demm periferali inqas tedious bl-użu ta' metodi standard ta 'purifikazzjoni ta' RNA.L-aktar metodi komunement użati jinkludu NGS, microarray u RT-qPCR.NGS jippermetti li l-mikroRNAs jitkejlu fil-ġenoma kollu.Madankollu, dan il-metodu huwa għali u l-analiżi mhix standardizzata.B'kuntrast, RT-qPCR huwa rħas, jamplifika malajr l-aċidi nuklejċi, u joffri ħafna vantaġġi bħal sensittività ogħla, preċiżjoni ogħla, firxa dinamika usa ', u jeħtieġu inqas kampjuni.Mikroarrays huma metodu ieħor użat għall-iskoperta ta 'miRNA ibbażat fuq ibridizzazzjoni sensittiva u speċifika ta' miRNAs fil-mira b'sondi tad-DNA komplementari, 75 iżda l-analiżi tad-dejta tal-mikroarrays tieħu ħafna ħin.
MiR-122 u Let-7 li jiċċirkolaw ġew irrappurtati li huma potenzjalment utli fid-dijanjosi ta 'HCC fi stadju bikri fi gruppi ta' riskju għoli, markaturi f'pazjenti b'noduli premalinni assoċjati mal-HBV u HCC fi stadju bikri.76 Cai et al.sabet li membri tal-familja Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, u miR-199a/b) huma f'riskju ta' kroniku. HCC f'pazjenti bl-epatite.Il-familja Let-7 tista 'sservi bħala bijomarkatur surrogat effettiv biex tbassar l-iżvilupp ta' HCC fi gruppi ta 'riskju għoli assoċjati ma' epatite C kronika. 77 miR-122 għandu preċiżjoni dijanjostika għolja fl-iskoperta ta 'HCC bikri f'pazjenti b'ċirrożi tal-fwied.78 Is-serum li jiċċirkola MiR-107 ġie evalwat ukoll fl-istadji bikrija ta' HCC, 79 u wera potenzjal tajjeb f'popolazzjonijiet ta' riskju għoli.Zhou et al irrapportaw li panel ta 'miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a u miR-801) jista' jiddifferenzja HCC minn epatite B kronika (CHB) u ċirrożi is-sensittività kienet 79.1% u 75%, u l-ispeċifiċità 76.4% u 91.1%, rispettivament.80 F'HCC relatat mal-HBV, sibna li l-livelli ta 'miR150 tnaqqsu b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' dawk f'pazjenti kroniċi tal-HBV mingħajr HCC (sensittività 79.1%, speċifiċità 76.5%).-224 kien elevat f'HCC meta mqabbel ma 'kontrolli b'saħħithom, u analiżi ta' sottogruppi wrew livelli ogħla f'pazjenti b'HCC assoċjati ma 'HBV.pazjenti b'ċirrożi assoċjata ma' epatite B u HCC identifikaw klassifikatur ta 'siRNA li fih seba' siRNAs espressi b'mod differenzjat li jistgħu jiskopru HCC f'kontrolli differenti;Il-firxa AUC fi screening bikri hija aħjar minn voluntiera AFP.Huma sabu li erba 'miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, u miR-365a-3p) jistgħu jiddistingwu pazjenti b'HCC minn pazjenti mingħajr HCC.Ħames miRNAs li jesprimu żejjed (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, u miR-148a-3p) huma kkunsidrati bħala infezzjonijiet potenzjali tal-HBV f'HCC, ċirrożi u bijomarkaturi CHB, speċjalment miR-34a-5p jistgħu jkunu bijomarkaturi għaċ-ċirrożi tal-fwied,85 u jistgħu jkunu bijomarkaturi potenzjali għal screening bikri ta 'HCC f'popolazzjonijiet ta' riskju għoli.L-lncRNA l-aktar studjat fl-HCC huwa attivat ħafna fil-kanċer tal-fwied (HULC).Studji oħra wrew li HULC li jiċċirkola f'pazjenti HCC jista 'jintuża bħala markatur dijanjostiku minħabba li dan l-lncRNA huwa regolat ħafna f'pazjenti HCC meta mqabbel ma' individwi b'saħħithom.71,86 Fost lnRNAs oħra, LINC00152 huwa meqjus bħala l-aħjar lncRNA dijanjostiku minħabba l-AUC, is-sensittività u l-ispeċifiċità għolja tiegħu.86 Fi studju wieħed, l-espressjoni tad-demm periferali ta 'LINC00152 żdiedet gradwalment minn kontrolli normali b'saħħithom għal pazjenti b'CHB u ċirrożi, u finalment kienet l-ogħla f'HCC.Studji tal-espressjoni ta' circSMARCA5 fil-plażma ta' pazjenti b'HCC urew tnaqqis progressiv fl-espressjoni ta' HCC li jvarja minn epatite sa ċirrożi u leżjonijiet prekanċerużi.87 Analiżi tal-kurvi ROC ikkonfermat il-potenzjal ta 'dawn iċ-circRNAs biex jiddistingwu pazjenti b'epatite jew ċirrożi tal-fwied minn dawk b'HCC, speċjalment dawk b'livelli AFP taħt 200 ng/mL.Barra minn hekk, Zhu analizza 13,617 RNAs ċikliku f'kampjuni ta 'plażma minn pazjenti HCC assoċjati mal-HBV u kkonferma li 6 RNAs ċikliċi ġew espressi b'mod differenti f'HCC u ċirrożi assoċjata mal-HBV, li jissuġġerixxi li cRNAs jistgħu jkunu ta' benefiċċju.markaturi għall-iskrinjar bikri ta 'gruppi ta' riskju għoli bħal dawk assoċjati ma 'mard tal-fwied, pazjenti sklerożi.88
L-eżosomi huma vesicles tal-membrana b'dijametru ta '40–160 nm;vesikuli intraċellulari multipli jingħaqdu mal-membrana taċ-ċellula u jiġu rilaxxati fil-matriċi extraċellulari.Fihom ħafna komponenti attivi, inklużi lipidi, proteini, RNA u DNA, u għandhom rwol ewlieni fil-komunikazzjoni bejn iċ-ċelloli, kemm ċelloli HCC kif ukoll mhux HCC.89,90 L-eżosomi jirregolaw il-progressjoni tal-HCC billi jattivaw fibroblasti tal-epatoċiti u ċelloli stellati, ċelloli immuni, epatoċiti normali, u ċelloli HCC.91 Fil-mikroambjent tat-tumur, iċ-ċelloli tat-tumur jipproduċu numru kbir ta 'eżosomi li jinġarru minn ċelloli tal-kanċer għal ċelloli immaturi, li min-naħa tagħhom huma involuti fl-onkoġenesi, id-degradazzjoni u s-sinjalar ċellulari.92 Studji wrew li l-eżosomi jistgħu jittrasferixxu onkoġeni għal ċelloli normali waqt proċessi patoloġiċi, li jistgħu jkunu wieħed mill-mekkaniżmi ta 'invażjoni tat-tumur u metastasi.93 Ir-rwol tal-eżosomi fil-progressjoni tal-kanċer jista’ jkun dinamiku u speċifiku għat-tip ta’ kanċer, 89 L-eżosomi jistgħu jiġu internalizzati minn ċelluli ħdejn jew imbiegħda biex jirregolaw ġeni fil-mira multipli f’ċelloli riċevituri li jistgħu jkunu involuti f’joni ta’ komunikazzjoni interċellulari u interazzjonijiet tal-mikroambjent ċellulari, jistgħu jimmedja s-sinjalar ċellulari u l-metaboliżmu.94 Il-karatteristiċi u l-bidliet dinamiċi tal-molekuli tal-merkanzija exosome jirriflettu direttament il-karatteristiċi u l-bidliet dinamiċi taċ-ċelloli tat-tumur tal-ġenituri,95 li hija wkoll il-bażi għall-użu tal-eżosomi fid-dijanjosi u l-pronjosi tal-kanċer, kif ukoll għat-tbassir tar-rispons individwali għat-terapija kontra l-kanċer. ..96
Metodi tradizzjonali tal-laboratorju għall-iżolament u l-analiżi tal-eżosomi huma kumplessi, f'diversi stadji, u jieħdu ħafna ħin, inklużi ultraċentrifugazzjoni, filtrazzjoni, kromatografija ta 'esklużjoni tad-daqs, purifikazzjoni ta' immunoaffinità, Western blotting, assaġġ immunosorbent marbut ma 'enżimi (ELISA), PCR u analiżi tal-fluss.sistemi minjaturizzati u pjattaformi lab-on-a-chip li jużaw mikro/nanoteknoloġija qed jiġu żviluppati b'mod wiesa 'għal iżolament in situ veloċi u konvenjenti ta' exosomes.L-analiżi tat-traċċar tan-nanopartiċelli (NTA) hija metodu użat ħafna biex tikkaratterizza d-daqs u l-konċentrazzjoni tal-eżosomi, inklużi metodi bħal nanopartiċelli manjetiċi u polyhydroxyalkanoates.Metodi mikrofluwidi u elettrokimiċi jistgħu wkoll jikxfu malajr l-eżosomi f'rendiment għoli.
Proteini eżosomali huma markaturi importanti għad-dijanjosi ta 'HCC.Fl-istudju ta 'Arbelaiz, il-livell ta' 98 proteina li torbot RasGAP SH3 (G3BP) u riċettur polimeriku ta 'immunoglobulina (PIGR) kien elevat b'mod sinifikanti f'eżosomi derivati minn HCC, u l-effikaċja magħquda putattiva taż-żewġ proteini kienet superjuri għal dik ta' AFP.It-tagħbija żejda tal-ħadid hija fattur importanti li jikkontribwixxi għall-iżvilupp tal-HCC.Tseng irrapporta li hepcidin jista 'jkollha rwol ewlieni fir-reżistenza għall-HCC.99 Exosomes derivati mis-sera ta 'pazjenti HCC kellhom numru ta' kopji ogħla b'mod sinifikanti ta 'varjanti ta' hepcidin mRNA mill-kontropartijiet b'saħħithom tagħhom, li jissuġġerixxi li hepcidin jista 'jkun bijomarkatur dijanjostiku ġdid għal HCC.Il-proteina 14-3-3ζ f'eżosomi prodotti minn 100 HCC tista 'tnaqqas l-attivazzjoni, il-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli T u tista' tinduċi trasformazzjoni taċ-ċelluli T f'ċelluli T regolatorji, li tirriżulta fi tnaqqis taċ-ċelluli T.101 Dan huwa appoġġjat minn diversi studji li jinvestigaw l-evażjoni tat-tumur mis-sorveljanza immuni, 102 li jistgħu jikkontribwixxu għat-tumuriġenesi tal-HCC.
Minbarra l-preżenza ta 'ecRNA fil-plażma jew fis-serum, l-eżosomi arrikkit bl-RNA jistgħu jintużaw għal stadji mhux invażivi f'ħin reali fi screening bikri tat-tumur u biex jiddeterminaw l-evoluzzjoni tat-tumur u r-rispons għat-terapija.Il-livell ta 'miRNA-21 exosomal fis-serum tad-demm fil-grupp HCC kien 2.21 darbiet ogħla milli fil-grupp CHB, u fil-grupp HCC kien 5.57 darbiet ogħla milli fil-popolazzjoni b'saħħitha.Fl-istudju Wang, l-eżosomi żiedu b'mod sinifikanti l-HCC meta mqabbla ma 'pazjenti ċirrotiċi b'valuri AUC ta' 0.83 (95% CI 0.74-0.93) u 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Id-dejta miksuba spjegat l-involviment ta 'molekuli ta' merkanzija eżosomali speċifiċi fir-regolamentazzjoni tal-onkoġenesi u l-progressjoni tal-HCC.105 L-espressjoni tas-serum ta' miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 u miR-26a hija konsistenti.u metastasi, u l-livelli ta 'miR21 kienu ħafna ogħla f'pazjenti HCC milli f'kontrolli b'saħħithom u wkoll f'pazjenti CHB.102 LncRNA kellu valur dijanjostiku potenzjali f'HCC.Studji wrew li exosomes derivati mis-sera ta 'pazjenti HCC għandhom livelli ogħla b'mod sinifikanti ta' LINC00161, LINC000635, u lncRNA attivati billi jittrasformaw fattur ta 'tkabbir-β milli f'pazjenti mingħajr HCC, u dawn lncRNAs huma assoċjati b'mod qawwi mal-istadju TNM u l-volum tat-tumur.110 Conigliaro et al.Instab li l-eżosomi CD90 + jesprimu livelli għoljin ta 'lncRNAH19, li żiedu b'mod sinifikanti r-rilaxx tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u l-produzzjoni tar-riċettur VEGF-R1, u b'hekk stimulaw l-anġjoġenesi.93 CircRNAs huma tip ieħor ta 'ncRNAs eżosomali - espressi f'livelli aktar baxxi iżda stabbli madwar l-ispeċi, iċ-circRNAs juru wkoll speċifiċità għal tip ta' ċellula, tip ta 'tessut, stadju ta' żvilupp u attività regolatorja.111 circRNAs huma bijomarkaturi dijanjostiċi għal kanċer bikri u minimament invażiv.112 Provi kliniċi riċenti wrew li l-ispeċifiċità tal-miRNAs individwali fit-tbassir tal-HCC mhijiex ideali.Għalhekk, skoperta kumplessa bl-użu ta 'assaġġi multipli (eż., miR-122 u miR-48a flimkien ma' AFP) tista 'ttejjeb l-identifikazzjoni ta' HCC bikri u d-divrenzjar ta 'HCC miċ-ċirrożi.100
Pazjenti b'CHB u ċirrożi tal-fwied huma l-aktar grupp komuni ta 'riskju għoli għall-iżvilupp ta' HCC.Għal gruppi ta' riskju għoli, ladarba jkun intlaħaq rispons viroloġiku sostnut, għandha tiġi żviluppata strateġija ta' sorveljanza kost-effettiva bbażata fuq ir-riskju ta' HCC, u screening bikri huwa ċ-ċavetta għat-titjib tad-dijanjosi u t-trattament ta' HCC bi proporzjon għoli ta' kost-effettività2. ..Metodi ta 'screening bikrija għall-kanċer għandhom ħafna limitazzjonijiet: metodi effettivi ta' screening bikri ma ġewx żviluppati għal ħafna tipi ta 'kanċer, u l-aderenza hija ġeneralment baxxa.Meta mqabbla ma 'metodi tradizzjonali ta' screening bikri, it-teknoloġija tal-bijopsija likwida għandha vantaġġi ovvji: faċilità ta 'kampjunar, skoperta ta' panrac, riproduċibilità tajba tal-kampjun, u rispons effettiv għall-eteroġeneità tat-tumur.Minħabba l-kosteffettività tal-metodi assoċjati mal-bijopsija likwida, l-użu tagħhom fl-iskrining tal-HCC ma ġiex ittestjat b'mod regolari.Minkejja l-avvanzi fl-iskoperta preċiża fil-livell molekulari, il-bijopsija tal-fluwidu tiswa ħafna flus biex tiskopri l-HCC f'pazjenti fil-mira, u tillimita l-użu mifrux tagħha meta mqabbla ma 'proċeduri ta' immaġini speċifiċi bħall-ultrasound u l-immaġini tar-reżonanza manjetika.113,114 Madankollu, studju preċedenti wera li bijopsija likwida wriet benefiċċju sinifikanti f'termini ta 'snin ta' ħajja aġġustati għall-kwalità (QALYs).115 Intwerew ukoll il-benefiċċji tal-bijopsija likwida fil-karċinoma bikrija tal-istonku u n-nasofarinġi.116,117 Il-fehma attwali hija li l-bijopsija likwida tista 'tikkumplimenta l-bijomarkaturi tas-serum u l-iskrinjar radjoloġiku fl-iskoperta u d-dijanjosi ta' tumuri.117 118
Skont il-letteratura attwali, it-teknoloġija tal-bijopsija tal-fluwidu wriet sensittività u speċifiċità ferm ogħla fl-iskrinjar bikri ta 'gruppi ta' riskju għoli għall-kanċer tal-fwied.Irrispettivament mit-tip ta 'bijopsija tal-fluwidu, tista' tiddistingwi HCC minn individwi b'riskju għoli mingħajr HCC, li tissuġġerixxi l-importanza ta 'screening bikri peress li d-differenzi bejn individwi b'riskju għoli u b'saħħithom huma evidenti.ctDNA għandu half-life qasira u jista 'jintuża biex jikxef HCC, għalhekk kwalunkwe tibdil fis-cDNA derivat mit-tumur jista' jipprovdi evidenza konkreta f'ħin reali tal-progressjoni tat-tumur, speċjalment għal tumuri żgħar.Livell għoli ta 'ctDNA jindika l-iżvilupp u t-tixrid tal-kanċer u huwa indikatur bikri ta' progressjoni u rikorrenza.Barra minn hekk, abbażi tar-riżultati tas-ctDNA, il-pazjenti jistgħu jirċievu trattament individwalizzat u segwitu.119 Siti speċifiċi ta 'metilazzjoni jistgħu jkunu markatur aħjar minn AFP għall-identifikazzjoni bikrija ta' HCC u noduli ċirrotiċi.F'każijiet resekabbli ta 'HCC, livelli għoljin ta' cDNA huma indikattivi ta 'invażjoni mikrovaskulari u rikorrenza wara l-operazzjoni u metastasi.Bidliet fin-numru tal-kopji huma assoċjati mas-sopravivenza tal-pazjenti b'HCC.Wieħed jista' jassumi li l-evalwazzjoni tal-cDNA tista' tkun involuta fit-trattament ġenerali tal-HCC, u cDNA jista' jservi bħala indikatur effettiv tal-modulazzjoni terapewtika.Markers ibbażati fuq mutazzjonijiet ġenetiċi speċifiċi fis-ctDNA ġew adottati minn linji gwida kliniċi biex ibassru l-effikaċja u jimmonitorjaw ir-reżistenza għall-mediċina.L-ittestjar ctDNA jista 'jkun l-aktar għodda utli ta' bijopsija likwida għal screening bikri.Is-CTCs għandhom ukoll rwol ewlieni fl-iskrinjar bikri ta' gruppi ta' HCC ta' riskju għoli.Diversi markaturi ta 'CTCs assoċjati ma' HCC huma ta 'importanza partikolari fil-bidu, l-iżvilupp u r-rikorrenza ta' HCC.Bħala vesikuli tal-membrana, l-eżosomi huma involuti f'komunikazzjonijiet interċellulari, speċjalment fiċ-ċelloli HCC.Il-mikroRNAs li jiċċirkolaw huma stabbli fid-demm u għalhekk jistgħu jkunu aktar utli għall-iskrinjar bikri tal-HCC.Gradwalment, ġew skoperti proteini exosomal u exosomes b'ħafna RNA, u l-effikaċja ta 'tbassir tagħhom għal HCC ġiet ikkonfermata.Interessanti, etjoloġiji differenti ta 'HCC jistgħu wkoll ikunu assoċjati ma' mutazzjonijiet differenti, sabiex inkunu nistgħu nagħżlu bijomarkaturi differenti għal screening bikri bbażati fuq etjoloġiji differenti ta 'HCC.120
Madankollu, it-tekniki attwali tal-bijopsija tal-fluwidu huma dubjużi f'termini ta 'stabbiltà u ma jistgħux iwettqu b'mod indipendenti l-iskrining jew il-monitoraġġ bikri tal-HCC, iżda xorta jistgħu jikkumplimentaw l-iskrinjar u d-dijanjosi individwali.121 Bħala forma ta 'bijopsija likwida, l-iskoperta u l-immaġini ta' ctDNA, CTC, cfRNA u AFP assoċjati ma 'exosome jew PIVKA-II għandhom applikazzjonijiet promettenti fid-dijanjosi bikrija u l-pronjosi ta' HCC.Madankollu, il-mekkaniżmu eżatt tar-rilaxx ta' ctDNA fid-demm għad irid jiġi eluċidat.Il-kxif tal-proprjetajiet bijoloġiċi bażiċi ta 'ctDNA jista' jiffaċilita l-użu tiegħu bħala markatur.L-ammont żgħir ta 'ctDNA fiċ-ċirkolazzjoni u rekwiżiti stretti għall-immaniġġjar tal-kampjuni huma sfidi għall-implimentazzjoni klinika tas-sejbien ta' cDNA f'HCC.Barra minn hekk, mutazzjonijiet ġenetiċi m'għandhomx karatteristiċi speċifiċi li jippermettu identifikazzjoni preċiża ta 'karċinoġeni.Billi varjanti ġenetiċi u somatiċi multipli huma wkoll preżenti fit-tessuti normali, mutazzjonijiet ġenetiċi identifikati minn bijopsija tal-fluwidu jistgħu jkunu ta 'utilità limitata fl-iskrinjar bikri għall-HCC.122 Il-limitazzjonijiet ta' miri tal-ġeni utli u bijomarkaturi definiti tajjeb li jgħinu biex jiddifferenzjaw cDNA minn DNA mhux tat-tumur huma l-aktar kwistjonijiet importanti fl-użu tas-cDNA.nuqqas ta 'utilità ta' markaturi sensittivi u speċifiċi għall-iskoperta ta 'CTCs.Instabu biss ċelluli vijabbli b'potenzjal metastatiku, u l-aħjar kombinazzjoni ta 'markaturi arrikkit CSC ma kinitx ċara.L-iżolament ta' CTCs għall-kultura u l-evalwazzjoni tal-profili mutazzjonali tagħhom huwa wkoll biċċa xogħol ta' sfida.Minħabba problemi bl-identifikazzjoni, iżolament u purifikazzjoni ta 'exosomes, il-mekkaniżmu molekulari speċifiku għadu mhux ċar, u studji preċedenti dwar il-mekkaniżmu ta' exosomes u HCC ma kinux fil-fond, u l-mod kif miRNAs, lncRNAs, u proteini huma magħżula f'exosomes , u mhuwiex ċar jekk l-assorbiment ta 'exosome huwiex proċess ta' tip speċifiku.L-użu ta 'eżosomi għad-dijanjosi u t-trattament ta' HCC għadu fl-istadju prekliniku.In-nuqqas ta 'standardizzazzjoni ta' proċeduri ta 'bijopsija likwida, bħat-tip ta' tubi użati biex jiġbru demm, volum tad-demm, ħażna u skoperta ta 'kampjuni, iżolament u arrikkiment, jista' jipprekludi l-użu tagħhom fil-prattika klinika ta 'rutina minħabba differenzi fil-prattiki madwar iċ-ċentri mediċi.L-effikaċja tal-bijopsija likwida fl-iskrining bikri, id-dijanjosi, l-evalwazzjoni tal-effikaċja u t-tbassir tal-HCC għad trid tiġi esplorata, speċjalment għal gruppi ta 'riskju għoli.It-teknoloġija tal-bijopsija likwida għandha potenzjal kbir u hija mistennija li tintuża ħafna fil-prattika klinika tal-kanċer tal-fwied fil-futur qarib.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Statistika Globali tal-Kanċer 2020: GLOBOCAN jistma l-inċidenza u l-mortalità minn 36 tip ta’ kanċer f’185 pajjiż.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Kwartieri Ġenerali tal-Kummissjoni Nazzjonali tas-Saħħa.Kriterji għad-dijanjosi u t-trattament tal-kanċer primarju tal-fwied (edizzjoni 2022) [J].Ġurnal tal-Mard Kliniku tal-Fwied, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Linji gwida għad-dijanjosi u t-trattament tal-karċinoma epatoċellulari (edizzjoni 2019).Kanċer tal-fwied.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Linji gwida tal-prattika klinika għall-karċinoma epatoċellulari: Soċjetà Ġappuniża għall-Mard tal-Fwied, 2017 (linji gwida JSH-HCC 4th), aġġornament tal-2019.Ġibjun tal-Mard tal-Fwied.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Bijopsija likwida f'mard kroniku tal-fwied.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Bijopsija likwidu tal-kanċer tas-sider: reviżjoni ffukata.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Sorveljanza għall-karċinoma epatoċellulari: l-aħjar prattiki attwali u direzzjonijiet futuri.Gastroenteroloġija.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Assoċjazzjoni Ewropea tar-Riċerka L, Organizzazzjoni Ewropea R, C Therapeutics.Linji gwida kliniċi EASL-EORTC: trattament ta 'karċinoma epatoċellulari.J Eparina.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Analiżi kombinata ta 'AFP u HCCR-1 bħala markaturi seroloġiċi utli f'karċinoma epatoċellulari żgħira: studju ta' koorti prospettiv.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Espressjoni differenzjali tal-plażma microRNA-125b f'mard tal-fwied assoċjat mal-virus tal-epatite B u potenzjal dijanjostiku ta 'karċinoma epatoċellulari indotta mill-virus tal-epatite B.Ġibjun tal-mard tal-fwied.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Bijoloġija u sinifikat ta 'alfa-fetoprotein fil-karċinoma epatoċellulari.Fwied int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Linji gwida kliniċi għat-trattament tal-karċinoma epatoċellulari fir-reġjun Asja-Paċifiku: aġġornament tal-2017.Organizzazzjoni Internazzjonali għall-Mard tal-Fwied.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Valur dijanjostiku tas-serum PIVKA-II waħdu jew flimkien ma 'AFP f'pazjenti Ċiniżi b'karċinoma epatoċellulari.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Bijopsija tal-fluwidu umorali mhux tal-plażma tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar: eqreb lejn it-tumur!ċellula.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Bijopsija likwida: istatus attwali u prospetti futuri.Trattament Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Bijopsija tal-kanċer ibbażata fuq likwidu: għodda dijanjostika multimodali fl-onkoloġija klinika.L-Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Aċidi nukleiċi fil-plażma umana.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Sejbien avvanzat ta 'DNA tat-tumur li jiċċirkola permezz ta' analiżi tad-daqs tal-frammenti.Ix-xjenza tittraduċi l-mediċina.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Tul tal-framment tad-DNA tat-tumur li jiċċirkola.ġeni PLOS.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. DNA taċ-ċirkolazzjoni tat-tumur: bijomarkatur promettenti fil-bijopsija tal-kanċer ibbażata fuq likwidu.tumur fil-mira.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Sejbien ta 'DNA tat-tumur li jiċċirkola fi stadji bikrija u tard ta' tumuri malinni umani.Ix-xjenza tittraduċi l-mediċina.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Bijopsija likwida għal analiżi ta 'tbassir mutazzjonali ta' kanċer solidu: perspettiva ta 'patologist.J Bijoteknoloġija.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Sejbien bikri tat-tumur billi jiċċirkola screening tad-DNA tal-plażma: hype jew tama?Liġi klinika Belġjana.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Effett tal-virus tal-epatite u t-tixjiħ fuq il-metilazzjoni tad-DNA fl-epatokarċinoġenesi tal-bniedem.Istopatoloġija.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647
Ħin tal-post: 23-Settembru 2022
